Diabetes

Qual a relação endócrina e metabólica com a infecção pelo novo coronavírus?

Fonte: pebmed (Acesse texto original)

Diabetes mellitus tipo 2 e hipertensão são as comorbidades mais comuns em pacientes com infecções por coronavírus. Evidências emergentes demonstram um importante vínculo mecânico e metabólico endócrino direto com o processo da doença viral. É necessário precisam garantir um controle metabólico precoce e completo de todos os pacientes afetados pela Covid-19.

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) parece ser um fator de risco para adquirir a nova infecção por coronavírus. De acordo com o CDC, pacientes com DM2 e síndrome metabólica podem ter risco dez vezes maior de morte quando contraem Covid-19.

Embora o DM2 e a síndrome metabólica aumentem o risco de sintomas e mortalidade mais graves em muitas doenças infecciosas, existem alguns aspectos mecanicistas específicos adicionais nas infecções por coronavírus que requerem consideração separada, o que terá consequências clínicas para melhorar o manejo de pacientes gravemente afetados.

Hiperglicemia e diagnóstico de DM2 são preditores independentes de mortalidade e morbidade nesses pacientes.

Esse achado pode dever-se ao fato de esses pacientes apresentarem um estado de inflamação metabólica que os predispõe a uma liberação aprimorada de citocinas.

Para a Covid-19, uma tempestade de citocinas tem sido implicada na falência de múltiplos órgãos em pacientes com doença grave. A inflamação metabólica também comprometerá o sistema imunológico, reduzindo a capacidade do organismo de combater a infecção, prejudicando o processo de cicatrização e prolongando a recuperação.

Camundongos diabéticos que expressam o DPP4 humano exibiram um perfil alterado de citocinas, com aumento da expressão de IL-17α após a infecção.

Esses dados sustentam a hipótese de que a combinação de infecção por coronavírus e DM2 desencadeia uma resposta imune desregulada, resultando em uma patologia pulmonar mais agravada e prolongada.

O coronavírus SARS-CoV-2 entra nas células humanas através da glicoproteína do envelope, que também é responsável pela transmissão entre humanos.

Essa glicoproteína, encontrada na superfície do vírus, se liga a ACE2 para obter entrada na célula. Além disso, a serina protease celular TMPRSS2 é necessária para iniciar a entrada viral via ACE2.

No sistema respiratório, o ACE2 tem a função de degradar a angiotensina II em angiotensina 1–7 e atua como um ponto regulatório essencial para o sistema de angiotensina.

Quando a atividade da ACE1 é aumentada e a inibição da ACE2, a angiotensina II intacta atua através do receptor da angiotensina 1 (AT1R) ou AT2R para exercer respostas pró-inflamatórias e estimular a secreção de aldosterona; esses efeitos não apenas aumentam a pressão sanguínea e potencialmente causam hipocalemia, mas também aumentam a permeabilidade vascular localmente, aumentando o risco de síndrome do desconforto respiratório.

Por outro lado, a angiotensina 1-7 atua na via do receptor Mas, o que leva a respostas anti-inflamatórias e anti-fibróticas que seriam favoráveis ​​à recuperação de pacientes com Covid-19.

Pode-se postular que indivíduos com Covid-19 mais grave apresentam um desequilíbrio na ativação dessas vias, com um aumento na ativação do AT1R e AT2R, o que pode ocorrer nos casos de DM2, hipertensão e resistência à insulina.

Um link metabólico direto

Além de um vínculo entre infecção por coronavírus e hipertensão, parece haver um vínculo direto com o DM2.

No pâncreas, a ligação do SARS-CoV ao seu receptor, ACE2, danifica ilhotas e reduz a liberação de insulina.

Em um estudo, os pacientes com SARS que não tinham histórico de DM2 e não receberam tratamento com esteroides foram comparados com seus irmãos saudáveis ​​durante um período de acompanhamento de três anos.

Mais de 50% dos pacientes no estudo tornaram-se diabéticos durante a hospitalização pela infecção por SARS-CoV.

Após 3 anos de recuperação da infecção viral, apenas 5% dos pacientes permaneceram diabéticos.

Como o pâncreas endócrino humano expressa a ECA2, o coronavírus pode entrar nas ilhotas e causar disfunção aguda das células β, levando a hiperglicemia aguda e T2DM transitório.

Mais importante, as evidências em camundongos diabéticos demonstraram que os níveis de atividade da ECA2 foram aumentados no pâncreas.

Esse achado sugere que pacientes com DM2 podem ser particularmente vulneráveis ​​a uma infecção por corona-vírus.

Da mesma forma, o T2DM induz a expressão de enzimas conversoras de angiotensina em outros tecidos, incluindo pulmão, fígado e coração, o que explica por que o T2DM pode contribuir mecanicamente para a falência de múltiplos órgãos nas infecções por SARS-CoV.

Consequências clínicas imediatas

Com base nos dados discutidos aqui, é evidente que o controle metabólico ideal do DM2 e os parâmetros metabólicos associados em pacientes com Covid-19 são obrigatórios.

Medicamentos antidiabéticos, como os agonistas do GLP1, que melhoram a função metabólica e induzem a atividade das vias protetoras dos receptores ACE2 e podem ter a vantagem de melhorar o metabolismo da glicose e a pressão sanguínea, além de impedir a entrada de coronavírus nas células como resultado de ligação competitiva ao ACE2. Esse efeito pode ajudar a proteger e restaurar a função pulmonar.

Da mesma forma, o tratamento precoce com bloqueadores dos receptores da angiotensina II (como losartana ou telmisartan) ou, mais diretamente, ACE2 recombinante, pode ser útil para aprimorar o sistema ACE2 e, de preferência às vias mediadas pelos receptores da angiotensina.

Essa abordagem permitiria a combinação de um efeito antidiabético, anti-inflamatório e antiviral.

Finalmente, o inibidor sintético da protease camustat, que bloqueia a serina protease TMPRSS2 necessária para a entrada de coronavírus mediada por ACE2 nas células, também reverte a dislipidemia e a hiperglicemia.

O vínculo intrigante entre infecções por coronavírus e essas vias endócrinas e metabólicas terá um efeito importante no tratamento clínico geral do Covid-19 grave.

Os glicocorticoides que foram úteis no tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo podem não ser indicados em pacientes com infecção por coronavírus.

Os glicocorticoides agravam não apenas o controle metabólico, mas também atenua a expressão da angiotensina 1–7 e do receptor Mas9.

Portanto, eles podem ter um papel limitado no tratamento de pacientes com Covid-19.

Por outro lado, o fármaco anti-reumático hidroxicloroquina, que agora é amplamente utilizado em muitos centros ao redor do mundo no tratamento de pacientes com COVID-19, também atraiu interesse como uma potencial intervenção terapêutica para pacientes com T2DM.

Neste momento, não está claro se a hidroxicloroquina, além dos anti-inflamatórios e antidiabéticos, também interferirá diretamente nas vias coronavírus-ACE2.

Em conclusão, o COVID-19 não é primariamente uma doença metabólica, mas o controle metabólico da glicose, dos níveis lipídicos e da pressão arterial são fundamentais nesses pacientes.

Essa abordagem é importante para abordar as complicações metabólicas e cardiovasculares bem estabelecidas dessa comorbidade primária.

Além disso, o controle efetivo desses parâmetros metabólicos pode representar uma abordagem específica e mecanicista para prevenir e melhorar os efeitos agudos desse vírus, reduzindo a resposta inflamatória local e bloqueando sua entrada nas células.

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